Er war Komiker, Schauspieler, Sänger, Produzent, Drehbuchautor und Regisseur. Weltweit bekannt wurde er nach dem Zweiten Weltkrieg durch eine zehnjährige Zusammenarbeit mit dem Sänger und Entertainer Dean Martin.
Das Duo Martin & Lewis wurde zu einem der erfolgreichsten Comedy-Teams der Nachkriegszeit. Nach der Trennung des Teams verfolgte er eine eigenständige Karriere.
Während Dean Martin sich nach der Trennung 1956 zunächst der Bühnenarbeit zuwandte und zum erfolgreichsten Entertainer in Las Vegas wurde, konzentrierte er sich auf die Weiterentwicklung seiner eigenen Filmarbeit und Showkarriere.
Trotz seiner oft quäkenden Stimme hatte er 1950 einen Hitparaden-Hit mit der Interpretation des Liedes "Rock-a-Bye Your Baby with a Dixie Melody", das zuvor durch Al Jolson und Judy Garland bekannt wurde. Die Langspielplatte Jerry Lewis Just Sings rangierte 1956 sogar unter den Top 20 der US-amerikanischen Hitparade.
